1、《鬼吹灯之精绝古城》主要由，靳东、陈乔恩、赵达、岳旸、王永泉、杨新鸣等人主演。
2、胡八一演员靳东
胡八一原是军人，后因为王胖子结识大金牙，因其拥有一本家传的十六字阴阳风水秘书而被介绍给科考队去新疆参与精绝古城的科考行动。在路上结识shirley杨、陈教授等人，一同开启探险之旅。
3、Shirley杨演员陈乔恩
美籍华人，美国《国家地理》杂志的摄影师。自小在美国长大，性格上受西式文化影响，豪爽大方，胆大心细。鼻子较高，眼睛瞳孔比较浅。长相出众，家中财产丰厚，对传统探险掘丘装备非常熟悉。她的冷静在众人遭逢困境的时候，多次化解了危局。
4、王凯旋（王胖子）演员赵达
王凯旋在北京倒卖磁带光盘，过着饥一顿饱一顿的“北漂”生活。偶然间，与曾经的好友胡八一久别重逢，两人又因王凯旋的传家宝玉与潘家园古董商大金牙相识，在大金牙的介绍下加入了去新疆寻找精绝古城的科考队。
5、大金牙演员岳旸
大金牙人称“潘家园金爷”，是一名古董商人，拥有超强的忽悠本领。与胡八一、王胖子二人可谓不打不相识，并在知晓了胡八一分金定穴的本事后，慷慨赠送了二人摸金符，并介绍了一些关于倒斗行当的信息，并介绍二人去了考古队。
6、安力满演员王永泉
安力满是一个隐姓埋名的茅山传人，沙漠老向导，总是以胡大的旨意为借口，逃跑起来毫不迟疑，沙漠里的老狐狸和活地图，视骆驼比生命还重要。带着陈教授以及胡八一一行人在黑沙漠中寻找精绝古城。
7、陈教授演员杨新鸣
陈教授是个规规矩矩的人，是个老古董，也是整支精绝古城考古队的总负责人。在精绝古城的考古工作中是一位科普担当，能够解释考古途中发现的各种遗迹和奇怪的生物。
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